Cannabis en schildkliermedicatie (levothyroxine)
CBD en THC bij levothyroxine: hoe beïnvloeden ze de dosisstabiliteit? Uitleg over enzymen, HPT-as en wat TSH-monitoring betekent.
Kort: wat zegt het bewijs?
Levothyroxine wordt primair afgebroken via dejodinering, niet via CYP-enzymen. De CYP-remming door CBD is daardoor minder direct relevant dan bij de meeste andere geneesmiddelen.
CBD remt ook UGT-enzymen die betrokken zijn bij de glucuronidatie van T4; een theoretisch verhogend effect op T4-spiegels is niet klinisch aangetoond.
Een prospectieve klinische studie (n=80) vond geen significant verschil in TSH, T3 of T4 tussen chronische cannabisgebruikers en gezonde controles.
Levothyroxine heeft een smal therapeutisch venster; zelfs kleine wijzigingen in absorptie of metabolisme kunnen TSH-waarden buiten de referentierange brengen.
Levothyroxine (LT4) heeft een smal therapeutisch venster — kleine schommelingen in absorptie of afbraak kunnen de TSH meetbaar buiten de referentierange brengen. De vraag of CBD of THC die stabiliteit verstoort, is farmacologisch relevant, maar directe klinische studies ontbreken.
Hoe wordt levothyroxine afgebroken?
Dat is de kern van de interactievraag. Bij de meeste geneesmiddelen verloopt de afbraak via CYP-enzymen in de lever — en daar remt CBD aantoonbaar in. Levothyroxine werkt anders:
| Afbraakroute | Aandeel | CYP-betrokkenheid |
|---|---|---|
| Dejodinering (T4 → T3 of rT3) | ~80% | Nee, via dejodineringsenzym |
| Glucuronidatie (UGT-enzymen) | Secundair | Gedeeltelijk |
| Sulfatering (SULT-enzymen) | Secundair | Nee |
De primaire route — dejodinering in lever, nieren en spiercellen — wordt niet door CYP-remming beïnvloed. De CYP3A4/2C19-remming die CBD aantoonbaar veroorzaakt (Bansal et al. 2023: midazolam-blootstelling +56% bij CBD+THC) is voor levothyroxine daardoor minder direct relevant dan voor veel andere geneesmiddelen [bansal2023, colucci2013].
ℹ️ Levothyroxine is geen typisch CYP-substraat
In tegenstelling tot statines, benzodiazepinen of warfarine wordt levothyroxine nauwelijks door CYP3A4 afgebroken. De CYP-remming door CBD heeft hier dus een beperktere directe impact dan bij die middelen.
Wel relevant: UGT-enzymen en absorptie
UGT-remming (theoretisch)
CBD remt ook UGT-enzymen (o.a. UGT1A9, UGT2B7), die betrokken zijn bij de glucuronidatie van T4 in de lever [nachnani2024]. In theorie zou remming van deze weg de hepatische klaring van T4 verlagen en de T4-bloedspiegel licht verhogen. Klinische data die dit effect bij mensen bevestigen, ontbreken volledig. GRADE: zeer-laag.
Absorptie en darmwerking
Levothyroxine absorptie is buitengewoon gevoelig voor timing en maaginhoud. Absorptie daalt bij:
- Voedsel (name calciumrijke producten)
- Bepaalde vezels en koffie
- Veranderingen in darmwerking en pH
Cannabis beïnvloedt de maagdarmwerking (remt maagontlediging, verandert darmmotiliteit). Of dit de LT4-absorptie klinisch relevant beïnvloedt, is niet onderzocht. Wijzigingen in innamemoment of gebruikspatroon van cannabis zijn in elk geval een reden voor een TSH-controle.
Wat zegt het klinisch onderzoek?
Chronisch cannabisgebruik en schildklierhormonen
Muzaffar et al. (2021) onderzochten in een prospectieve multicenter studie 40 chronische cannabisgebruikers (met psychotische klachten) tegenover 40 gezonde controles. TSH, T3 en T4 verschilden niet significant tussen de groepen [muzaffar2021]. De onderzoekers schrijven dit toe aan tolerantieontwikkeling bij chronisch gebruik.
Een bredere reviewstudie (Meah et al. 2022, Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders) bevestigt dit patroon: acuut THC-gebruik onderdrukt TSH via CB1-receptoractivatie in hypothalamus en hypofyse; bij chronisch gebruik ontwikkelt zich tolerantie en blijven schildklierhormonen binnen de referentierange [meah2022].
Geen studies specifiek bij hypothyreoïdie-patiënten
Alle beschikbare gegevens komen van gezonde proefpersonen of cannabismisbruikers zonder schildklierziekte. Er zijn geen gerandomiseerde of gecontroleerde studies bij patiënten die levothyroxine gebruiken. Dit is een fundamentele beperking.
⚠️ Bewijs is indirect en beperkt
GRADE voor de interactie CBD/THC + levothyroxine: zeer-laag. Het mechanisme is deels plausibel (UGT, absorptie, HPT-as), maar klinische studies bij LT4-gebruikers ontbreken volledig. Voorzichtigheid is gerechtvaardigd, niet paniek.
De hypothalamus-hypofyse-schildklier-as (HPT-as)
De endocannabinoïde systeem is aanwezig in de schildklier zelf (CB1-receptoren op schildklierweefsel) en in de regulerende structuren in de hersenen [meah2022]. THC kan via CB1-activatie de TSH-afgifte vanuit de hypofyse acuut onderdrukken — bij dierproeven daalde serum-TSH met circa 40% na anandamide-injectie.
Bij patiënten met hypothyreoïdie die levothyroxine gebruiken, is de HPT-as al deels uitgeschakeld (de externe T4 onderdrukt de endogene TSH-productie). De klinische betekenis van CB1-gemedieerde TSH-suppressie bovenop dit effect is onbekend.
Praktische risicofactoren
Het interactierisico is groter naarmate:
- De levothyroxinedosis kritisch ingesteld is en al kleine afwijkingen klinisch merkbaar zijn (bijv. bij hartpatiënten op lage TSH-target)
- Hoge CBD-doses worden gebruikt (therapeutische doses CBD > 10–15 mg/dag geven sterker enzymatisch effect dan lage winkel-CBD-olie)
- Cannabisgebruik sterk fluctueert — wisselende blootstelling geeft wisselende remming van UGT en HPT-as-modulatie
- Andere absorptieverstorende factoren meespelen (maagzuurremmers, calciumsupplementen)
Wat dit in de praktijk betekent
- Meld cannabisgebruik aan de behandelend arts en apotheker. Dit geldt voor medicinale THC-olie op recept, gedoogde CBD-olie én recreatief gebruik.
- TSH laten meten bij starten, ophogen of stoppen van cannabisgebruik — net als bij andere wijzigingen in het medicatieregime.
- Neem levothyroxine op vaste tijdstippen en pas het innamemoment niet aan op basis van cannabisgebruik zonder overleg.
- Wees alert op symptomen van ontregeling: onverklaarbare vermoeidheid, hartkloppingen, gewichtsschommelingen of stemmingsverandering.
✔ Smal venster, meerjarige stabiliteit
Veel hypothyreoïdie-patiënten zijn jarenlang stabiel op een vaste LT4-dosis. Die stabiliteit kan ook door veel andere alledaagse factoren (voedsel, andere medicatie, gewichtsverandering) worden verstoord. Cannabis voegt een extra onzekere variabele toe, maar is op zichzelf geen reden om te stoppen met noodzakelijke therapie.
Juridisch kader (Nederland)
Levothyroxine is uitsluitend op recept verkrijgbaar. THC-houdende cannabisolie valt onder de Opiumwet Lijst I en is alleen via erkend apotheekcircuit legaal verkrijgbaar bij een medische indicatie. CBD-olie is gedoogd zolang het THC-gehalte onder 0,05% blijft. In beide gevallen geldt: gebruik bespreken met de voorschrijvend arts is medisch en juridisch de aangewezen weg.
Bronnen
- [1] Bansal S, et al. (2023). Evaluation of Cytochrome P450-Mediated Cannabinoid-Drug Interactions in Healthy Adult Participants. Clinical Pharmacology & Therapeutics. doi:10.1002/cpt.2973Cannabinoiden remmen CYP3A, CYP2C19, CYP2C9 in vivo bij gezonde deelnemers.
- [2] Nachnani R, et al. (2024). Systematic review of drug-drug interactions of delta-9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol, and Cannabis. Frontiers in Pharmacology. doi:10.3389/fphar.2024.1282831
- [3] Herdegen T, Cascorbi I (2023). Drug Interactions of Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol in Cannabinoid Drugs: Recommendations for Clinical Practice. Deutsches Arzteblatt International. doi:10.3238/arztebl.m2023.0223
- [4] Papakyriakopoulou P, et al. (2026). Cannabinoids and drug–drug pharmacokinetic interactions: Deciphering the risks. British Journal of Clinical Pharmacology. doi:10.1002/bcp.70430Review van farmacokinetische interacties van THC, CBD, CBN, CBC en CBG met veelgebruikte medicijnen inclusief cardiometabole middelen zoals statines.
- [5] Muzaffar A, et al. (2021). Clinical Investigation on the Impact of Cannabis Abuse on Thyroid Hormones and Associated Psychiatric Manifestations in the Male Population. Frontiers in Psychiatry. doi:10.3389/fpsyt.2021.730388Prospectieve multicenter studie (n=40 cannabisgebruikers, n=40 controles): geen significant verschil in TSH, T3 en T4 tussen chronische cannabisgebruikers en gezonde controles.
- [6] Colucci P, Seng Yue C, Ducharme MP, Benvenga S (2013). A Review of the Pharmacokinetics of Levothyroxine for the Treatment of Hypothyroidism. European Endocrinology. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6193522/Overzicht LT4-farmacokinetiek: primaire route is dejodinering (80% T3 via T4-dejodinering); secundair glucuronidatie en sulfatering via UGT/SULT; CYP-enzymen spelen minimale rol bij LT4-afbraak.
- [7] Meah F, Lundholm M, Emanuele N, et al. (2022). The effects of cannabis and cannabinoids on the endocrine system. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. doi:10.1007/s11154-021-09682-wReview over cannabiseffecten op endocrien systeem: acuut lagere schildklierhormoonwaarden bij THC; chronisch gebruik leidt tot tolerantie zonder significante TSH/T3/T4-veranderingen binnen referentiebereiken.