CBC (cannabichromeen): TRPA1, ontsteking en pijn
CBC (cannabichromeen): TRPA1-agonist, NO-remming in macrofagen en murine colitis, antinociceptie via adenosine. Preklinisch bewijs, geen humane studies.
Kort: wat zegt het bewijs?
CBC activeert het TRPA1-ionkanaal en remt de afbraak van lichaamseigen endocannabinoiden; dit is het best gekarakteriseerde aangrijpingspunt van CBC.
In celkweek remt CBC de stikstofmonoxide (NO)-productie in geactiveerde macrofagen en in muizen vermindert het experimenteel opgewekte (DNBS-)colitis; dit is uitsluitend preklinisch bewijs.
In proefdieren werkt CBC pijnstillend via een samenspel van CB1-, TRPA1- en adenosine-A1-receptoren in de afdalende pijnbaan.
Er zijn geen klinische studies bij mensen die werkzaamheid of veiligheid van geisoleerd CBC aantonen.
Cannabichromeen (CBC) is een van de meest voorkomende niet-psychotrope fytocannabinoiden in de cannabisplant, naast THC, CBD en CBG. CBC veroorzaakt geen roes: het bindt slechts zwak aan de CB1-receptor in de hersenen. De wetenschappelijke belangstelling richt zich vooral op een ander aangrijpingspunt, het ionkanaal TRPA1, en op een mogelijke ontstekingsremmende en pijnstillende werking. Belangrijk vooraf: vrijwel al het bewijs komt uit cel- en dierstudies. Voor mensen is werkzaamheid niet aangetoond.
Werkingsmechanisme: TRPA1 als hoofd-target
Het best onderbouwde aangrijpingspunt van CBC is TRPA1 (transient receptor potential ankyrin-1), een ionkanaal dat onder meer betrokken is bij pijn- en ontstekingssignalen. CBC activeert TRPA1 en remt daarnaast de afbraak (heropname en enzymatische inactivatie) van lichaamseigen endocannabinoiden, waardoor de lokale spiegels ervan stijgen. Naast TRPA1 zijn in laboratoriummodellen ook effecten op de CB2-receptor en op PPAR-receptoren beschreven. Zo activeert CBC humane CB2-receptoren in een celmodel.
ℹ️ Niet-psychotroop
Ontstekingsremming: NO-remming en murine colitis
De meest geciteerde studie is van Romano en collega’s (2013). In geisoleerde, met LPS gestimuleerde macrofagen verlaagde CBC de productie van stikstofmonoxide (NO), een belangrijke ontstekingsmediator. Dit effect werd nagebootst door andere TRPA1-activatoren (carvacrol, kaneelaldehyde) en versterkt door CB1-blokkade. In een muismodel van darmontsteking (chemisch opgewekt met DNBS) verminderde CBC de colitis, beoordeeld via weefselonderzoek, immunohistochemie en de ontstekingsmarker myeloperoxidase. Een verwante studie liet zien dat CBC ontstekingsgeinduceerde versnelde darmpassage (hypermotiliteit) in muizen remt.
Deze resultaten zijn consistent en mechanistisch goed onderbouwd, maar het blijven dier- en celexperimenten. Ze tonen biologische plausibiliteit, geen klinisch effect bij patienten met bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa.
Pijn: antinociceptie via adenosine, TRPA1 en CB1
In verdoofde ratten verminderde CBC de pijngevoeligheid door in te grijpen in de afdalende pijnbaan in het periaqueductale grijs van de hersenstam. Selectieve blokkers van de CB1-, de adenosine-A1- en de TRPA1-receptor hieven dit effect op, terwijl een TRPV1-blokker dat niet deed. De onderzoekers verklaren dit door TRPA1-activatie, verhoogde lokale endocannabinoiden en versterkte adenosine-signalering. Niet alle studies bevestigen overigens een rol voor CB1: in ander werk blokkeerde de CB1-antagonist rimonabant het pijnstillende effect niet. De precieze receptorbijdrage is dus nog onzeker.
⚠️ Preklinisch is geen mensbewijs
Stand van het bewijs
Een overzichtsartikel uit 2024 vat de literatuur samen: CBC kent uiteenlopende toegeschreven effecten (ontstekingsremmend, pijnstillend, antibacterieel, anticonvulsief), maar de auteurs waarschuwen nadrukkelijk dat CBC-producten vrij verkrijgbaar zijn en breed gebruikt worden “met weinig tot geen bewijs voor veiligheid of werkzaamheid”. Dat is de kern: het mechanistische werk is interessant en redelijk consistent, maar humane klinische data ontbreken volledig.
| Onderwerp | Modeltype | Bewijskracht |
|---|---|---|
| TRPA1-activatie / endocannabinoide-remming | In vitro | matig |
| NO-remming + murine colitis | Cel + muis | zeer-laag (mens) |
| Antinociceptie (adenosine/TRPA1/CB1) | Rat | zeer-laag (mens) |
| Werkzaamheid bij mensen | — | onvoldoende |
Juridische context (Nederland)
CBC is geen geregistreerd geneesmiddel. Geconcentreerde cannabis- of hennepolie valt onder de Opiumwet; gedoogde CBD-producten moeten THC-arm zijn (THC onder de wettelijke grens), terwijl medicinale cannabis(olie) uitsluitend op recept via de apotheek verkrijgbaar is. Losse “CBC-olie” uit de vrije handel is niet getoetst op kwaliteit, dosering of werkzaamheid. Wie medische klachten heeft, bespreekt behandeling met arts of apotheker en baseert keuzes niet op preklinische beloften.
✔ Kort samengevat
Bronnen
- [1] Romano B, Borrelli F, Fasolino I, Capasso R, Piscitelli F, Cascio MG, Pertwee RG, Coppola D, Vassallo L, Orlando P, Di Marzo V, Izzo AA (2013). The cannabinoid TRPA1 agonist cannabichromene inhibits nitric oxide production in macrophages and ameliorates murine colitis. British Journal of Pharmacology. doi:10.1111/bph.12120Preklinisch: macrofagen in vitro en DNBS-colitis in muizen.
- [2] Sepulveda DE, Vrana KE, Graziane NM, Raup-Konsavage WM (2024). The Potential of Cannabichromene (CBC) as a Therapeutic Agent. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. doi:10.1124/jpet.124.002166Narratief overzicht; benadrukt gebrek aan humaan bewijs.
- [3] Maione S, Piscitelli F, Gatta L, Vita D, De Petrocellis L, Palazzo E, de Novellis V, Di Marzo V (2011). Non-psychoactive cannabinoids modulate the descending pathway of antinociception in anaesthetized rats through several mechanisms of action. British Journal of Pharmacology. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.01063.xAntinociceptie via CB1-, TRPA1- en adenosine-A1-receptoren in ratten.
- [4] Izzo AA, Capasso R, Aviello G, Borrelli F, Romano B, Lembo F, Capasso F, Orlando P, Di Marzo V (2012). Inhibitory effect of cannabichromene, a major non-psychotropic cannabinoid extracted from Cannabis sativa, on inflammation-induced hypermotility in mice. British Journal of Pharmacology. doi:10.1111/j.1476-5381.2012.01879.xCBC remt ontstekingsgeinduceerde darmhypermotiliteit in muizen.
- [5] Udoh M, Santiago M, Devenish S, McGregor IS, Connor M. (2019). Cannabichromene is a cannabinoid CB2 receptor agonist. British Journal of Pharmacology. doi:10.1111/bph.14815In-vitro/preklinisch onderzoek naar CBC en de CB2-receptor; geen mensonderzoek.